El trabajo más importante de Chamberlain se hizo durante los años de la posguerra. En 1921 sucedió a Bonar Law como líder del partido conservador. Ese año también acompañó al Primer Ministro Lloyd George a una conferencia con el Sinn Fein y firmó el Tratado Irlandés. Pero debido a su postura sobre la “cuestión irlandesa” y porque muchos Tories deseaban disolver la coalición con Lloyd George, fue expulsado del liderazgo en 1922.